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Estafilococos, Pseudomonas e Micobactérias Atípicas: Ler os Sinais Precoces, illustration by Poli International
Microbiologia ClínicaPI-WIKI-MICRO-26 // VERIFIED_STANDARDÚltima revisão

Estafilococos, Pseudomonas e Micobactérias Atípicas: Ler os Sinais Precoces

Em suma

As infeções pós-procedimento na body art apresentam-se ao longo de um espetro que vai de uma celulite local ligeira a uma sépsis potencialmente fatal. A principal competência clínica consiste em distinguir a inflamação de cicatrização normal (eritema, edema ligeiro, exsudado seroso que se resolve em 72 horas) de uma infeção precoce que requer intervenção. Dominam três grupos de organismos: Staphylococcus aureus (incluindo MRSA) nos tecidos moles, Pseudomonas aeruginosa em piercings de cartilagem (pericondrite) e micobactérias não tuberculosas (NTM) oriundas de fontes de tinta ou água contaminadas. Cada um tem uma cronologia, apresentação e perfil de sensibilidade aos antibióticos distintos. Os estúdios que conseguem reconhecer os sinais precoces e encaminhar adequadamente evitam que infeções menores se transformem em emergências cirúrgicas.

Qualquer piercer e tatuador encontrará infeções ao longo da sua carreira. A questão não é se vai acontecer — mesmo com uma técnica asséptica perfeita, a pele está colonizada e o procedimento cria uma porta de entrada. A questão é se o estúdio a reconhece com brevidade suficiente para evitar que uma infeção local menor se transforme numa emergência cirúrgica. A diferença entre "volte daqui a dois dias se não estiver melhor" e "vá já para o serviço de urgência" é o julgamento clínico mais importante que um profissional de body art faz. Este pilar fornece a microbiologia necessária para fazer esse julgamento com precisão.

Staphylococcus aureus: O Patógeno Universal

O S. aureus é um coco Gram-positivo que coloniza as narinas anteriores de 20-30 % da população geral e pode sobreviver em superfícies secas durante semanas [1]. É a causa mais comum de infeção dos tecidos moles pós-piercing e pós-tatuagem, apresentando-se tipicamente 24-72 horas após o procedimento. A apresentação clássica é eritema localizado, calor, exsudado purulento (amarelo-esverdeado, com odor) e dor crescente, diferente do exsudado seroso e inodoro da cicatrização normal. O MRSA adquirido na comunidade (CA-MRSA) é clinicamente indistinguível do S. aureus sensível à meticilina (MSSA), mas requer uma antibioterapia diferente. O aparecimento de CA-MRSA significa que os antibióticos orais habituais (cefalexina, flucloxacilina) podem falhar onde o MRSA seja comum [2]. Os estúdios devem presumir MRSA até estarem disponíveis os resultados da cultura e garantir que as cartas de encaminhamento para médicos de família ou serviços de urgência especifiquem "possível MRSA, solicitada cultura da ferida e teste de sensibilidade."

Pseudomonas aeruginosa: O Destruidor de Cartilagem

A Pseudomonas aeruginosa é um bacilo aeróbio Gram-negativo que prospera em ambientes húmidos, banhos de água, lavadoras ultrassónicas, soluções de cuidados pós-procedimento contaminadas e cargas de autoclave inadequadamente secas [3]. Tem uma afinidade particular por cartilagem danificada, tornando os piercings auriculares (cartilagem da orelha) o local de maior risco. A pericondrite por Pseudomonas surge tipicamente de dias a algumas semanas após o procedimento com um conjunto de achados: sensibilidade intensa e desproporcionada ao eritema visível, um pavilhão auricular quente e inchado, perda do contorno normal da cartilagem (a orelha parece "espessa" ou "inchada") e um exsudado verde-azulado característico em casos avançados devido à produção de piocianina. Trata-se de uma emergência médica. A pericondrite não tratada pode progredir para condrite (infeção da cartilagem) e necrose irreversível que produz a deformidade de orelha em couve-flor; numa série, os doentes tratados precocemente apenas com antibióticos cicatrizaram sem deformidade, enquanto os que necessitaram de desbridamento ficaram com alguma [3]. O tratamento requer antibióticos sistémicos antipseudomonas (a ciprofloxacina é de primeira linha em adultos) e, frequentemente, desbridamento cirúrgico. Nenhum tratamento tópico é adequado. O erro de diagnóstico que custa orelhas: confundir a pericondrite por Pseudomonas com um "piercing de cartilagem em cicatrização normal" porque o início é gradual e o cliente não aparenta estar sistemicamente doente. Quando a orelha está visivelmente deformada, a cartilagem já está necrótica.

Micobactérias Não Tuberculosas: O Impostor Lento

As NTM (M. chelonae, M. abscessus, M. fortuitum) são organismos ambientais encontrados na água, no solo e em biofilmes [4]. Contaminam tintas de tatuagem e equipamento de piercing através de fontes de água não estéreis, água da torneira usada para diluir tintas, lotes de tinta contaminados ou esterilização inadequada. A caraterística de diagnóstico fundamental é o período de incubação: as infeções por NTM apresentam-se 2-8 semanas após o procedimento, muito depois de o cliente e o artista terem deixado de monitorizar o local. A apresentação é indolente: pápulas ou nódulos eritematosos pequenos que aparecem em aglomerados dentro da tatuagem ou ao redor do piercing, com poucos ou nenhuns sintomas sistémicos. São frequentemente diagnosticados incorretamente como reações alérgicas, inflamação granulomatosa ou queloides. A pista clínica é que as lesões persistem e se expandem lentamente ao longo de semanas sem responder aos antibióticos padrão (as NTM são resistentes aos antibióticos habituais para infeções cutâneas, como a cefalexina). O diagnóstico requer biópsia cutânea com coloração para bacilos ácido-álcool resistentes e cultura de micobactérias (que demora 2-6 semanas). O tratamento envolve 3-6 meses de antibioterapia de combinação (geralmente à base de claritromicina, sendo os fármacos associados escolhidos de acordo com a espécie e a sensibilidade). Os estúdios devem ter em conta que surtos de NTM provocados por tinta contaminada foram documentados pelo CDC [6]: se vários clientes do mesmo lote de tinta ou estúdio desenvolverem reações papulares tardias, as NTM devem ser a principal suspeita.

A Distinção Entre Cicatrização, Inflamação e Infeção

A competência clínica mais importante nos cuidados pós-procedimento em body art é distinguir a cicatrização normal de uma infeção precoce. A inflamação de cicatrização normal carateriza-se por: eritema ligeiro confinado a menos de 5 mm da margem da ferida, edema ligeiro que atinge o pico às 24-48 horas, exsudado seroso transparente ou ligeiramente manchado de sangue que diminui ao longo de 72 horas e dor proporcional ao procedimento que melhora diariamente [9]. A infeção precoce carateriza-se por: eritema em expansão além de 5 mm da margem da ferida (e particularmente além de 24 horas), exsudado purulento ou malcheiroso, dor crescente após 48 horas, calor local desproporcionado em relação à pele circundante e, criticamente, persistência ou agravamento de qualquer um destes achados além da marca das 72 horas. A regra das 72 horas é o fator discriminador mais fiável: se o local parecer pior no dia 4 do que no dia 2, está infetado até prova em contrário. Febre (>38,0 °C), calafrios, linfangite em estrias ou eritema em rápida expansão (>1 cm/hora) indicam envolvimento sistémico e requerem encaminhamento imediato para o serviço de urgência; estes são sinais de sépsis iminente, não de «uma má reação de cicatrização».

Microbiologia Clínica, Reconhecer Infeções na Body Art — infográfico comparativo

Protocolo de Triagem de Infeções para Estúdios

Uma abordagem sistemática para avaliar, documentar e encaminhar infeções pós-procedimento. Este protocolo foi concebido para profissionais não médicos; o seu objetivo é o reconhecimento e o encaminhamento, não o tratamento.

  1. 1No primeiro contacto do cliente sobre uma potencial infeção: faça três perguntas de triagem, (1) Quando foi o procedimento? (2) Quais são os sintomas e quando começaram? (3) Tem febre ou sente-se geralmente indisposto?
  2. 2Se houver febre (>38 °C), calafrios, confusão ou vermelhidão a espalhar-se rapidamente (>1 cm/hora): pare, isto é uma emergência médica. Instrua o cliente a ir imediatamente para o serviço de urgência. Não tente fazer uma avaliação no estúdio.
  3. 3Se o procedimento foi há 2-8 semanas com pápulas/nódulos indolentes: suspeite de NTM, encaminhe para dermatologia ou doenças infeciosas com uma nota: «Possível infeção por NTM, apresentação tardia pós-tatuagem/piercing, solicitada coloração BAAR e cultura de micobactérias» [5]
  4. 4Se um piercing de cartilagem se tornar doloroso e inchado nos dias ou semanas após o procedimento: suspeite de pericondrite por Pseudomonas, encaminhamento no próprio dia para ORL ou urgência [3]; note «Pericondrite auricular pós-piercing, suspeita de Pseudomonas»
  5. 5Se o procedimento foi há 1-3 dias com exsudado purulento e eritema localizado: suspeite de S. aureus, encaminhe para o médico de família ou centro de saúde para cultura da ferida e antibióticos orais [14]; note a possibilidade de MRSA se estiver numa área de alta prevalência
  6. 6Documente todos os achados: fotografe o local (com o consentimento do cliente), registe a cronologia, os sintomas e quaisquer antibióticos já tomados. Esta documentação protege tanto o cliente como o estúdio.
  7. 7Nunca recomende antibióticos tópicos de venda livre: não tratam uma infeção em disseminação ou profunda e atrasam os cuidados adequados [15]
  8. 8Nunca incise, drene ou «limpe» um piercing infetado no estúdio: isto converte uma infeção contida numa infeção disseminada e excede o âmbito da prática não médica
  9. 9Faça o acompanhamento em 48 horas se encaminhado para os cuidados de saúde primários: confirme que o cliente foi visto, que foram colhidas culturas e que se iniciaram os antibióticos
  10. 10Notifique as infeções confirmadas à autoridade de saúde relevante se cumprirem os critérios de doença de notificação obrigatória (agrupamentos de NTM, surtos de MRSA); esta é uma obrigação profissional e frequentemente legal [11]

Erros Críticos Que Agravam Infeções

Estes erros convertem infeções locais controláveis em emergências cirúrgicas ou doença disseminada.

  • ⚠️Desvalorizar um piercing de cartilagem da orelha doloroso e inchado como «cicatrização normal» no dia 7 — alguns dias mais tarde, a cartilagem pode estar necrótica e a orelha permanentemente deformada; a pericondrite por Pseudomonas necessita de antibióticos sistémicos [3]
  • ⚠️Recomendar pomada antibiótica de venda livre (bacitracina, neomicina) para uma infeção instalada — estas não tratam uma infeção em disseminação ou profunda e criam um falso sentimento de tratamento [15]
  • ⚠️Remover a joia de um piercing infetado — isto permite que os orifícios de entrada e saída se fechem, aprisionando a infeção dentro de uma bolsa subcutânea selada que requer drenagem cirúrgica
  • ⚠️Assumir que o MRSA é raro — em algumas regiões, nomeadamente em partes dos EUA, o MRSA causou cerca de metade dos abcessos cutâneos comunitários; qualquer infeção cutânea purulenta deve ser tratada como possível MRSA até aos resultados da cultura [2]
  • ⚠️Usar água da torneira para diluir tintas de tatuagem ou limpar equipamento — as NTM e a Pseudomonas são ubíquas nos sistemas de água, use apenas água estéril ou soro fisiológico bacteriostático [4]
  • ⚠️Não notificar um agrupamento de NTM — se dois ou mais clientes do mesmo estúdio ou lote de tinta desenvolverem reações papulares tardias, notifique a saúde pública; os surtos nos EUA de 2011-2012 foram associados desta forma a tinta contaminada [6]
  • ⚠️Tratar uma infeção por NTM com antibióticos padrão de curta duração — as NTM requerem 3-6 meses de terapia combinada, um ciclo de 7 dias de cefalexina não fará nada [5]
  • ⚠️Permitir que um cliente com linfangite em estrias conduza até casa — este é um sinal de disseminação bacteriana linfática, ele necessita de transporte em ambulância ou acompanhamento imediato para o serviço de urgência [14]

Notificação de Infeções e Obrigações de Saúde Pública

Requisitos regulamentares para a vigilância de infeções, notificação e gestão de surtos em contextos de body art.

UE / Reino Unido
  • ECDC: Rede de vigilância de infeções associadas aos cuidados de saúde, surtos de NTM e agrupamentos de MRSA podem exigir notificação através das agências nacionais de proteção da saúde
  • UKHSA (Agência de Segurança da Saúde do Reino Unido): infeções cutâneas isoladas após a body art não são doenças de notificação obrigatória, mas suspeitas de surtos (dois ou mais casos associados) devem ser notificadas à equipa local de proteção da saúde
  • RIVM (Países Baixos): as diretrizes nacionais de higiene para estúdios de tatuagem e piercing fundamentam a licença do estúdio; suspeitas de surto são encaminhadas para o serviço de saúde municipal (GGD)
  • REACH da UE: as tintas de tatuagem são regulamentadas no anexo XVII, entrada 75 do Regulamento REACH, não no Regulamento de Cosméticos; tintas microbiologicamente contaminadas são recolhidas através do sistema de alerta EU Safety Gate
  • Licenciamento local: muitos Estados-Membros e autoridades locais do Reino Unido licenciam estúdios e inspecionam a higiene; os requisitos de manutenção de registos, incluindo registos de incidentes, variam consoante o país
Estados Unidos
  • CDC: Os surtos de NTM associados a tatuagens são monitorizados; o relatório do CDC de 2012 associou surtos em vários estados a tinta contaminada e a tinta diluída com água não estéril [6]
  • Departamentos de saúde estaduais: Os requisitos de notificação de infeções variam consoante o estado; alguns exigem a notificação de qualquer infeção associada a um estabelecimento de body art licenciado
  • Norma sobre Patógenos de Transmissão Sanguínea da OSHA (29 CFR 1910.1030): Requer documentação de incidentes de exposição e avaliação pós-exposição, aplica-se a picadas de agulha e exposição a patógenos de transmissão sanguínea
  • MedWatch da FDA: Notificação voluntária de eventos adversos para produtos cosméticos, incluindo tintas de tatuagem; desde o MoCRA 2022, os fabricantes devem notificar eventos adversos graves
  • Departamentos de saúde locais: Têm tipicamente autoridade para inspecionar estabelecimentos de body art e investigar queixas de infeção; os poderes específicos variam consoante o condado e o município
ASEAN / AP
  • Região do Pacífico Ocidental da OMS: As redes de vigilância de resistência antimicrobiana incluem MRSA adquirido na comunidade, infeções associadas à body art contribuem para os dados comunitários de RAM
  • Austrália: A infeção por NTM é de notificação obrigatória em Queensland, mas não a nível nacional; agrupamentos associados a tatuagens são investigados pelos departamentos de saúde estaduais
  • Tailândia: a tatuagem e o piercing estão listados como atividades perigosas para a saúde ao abrigo da Lei de Saúde Pública B.E. 2535; as autoridades locais licenciam-nos e inspecionam-nos ao abrigo de uma notificação de controlo do Ministério da Saúde Pública de 2019
  • Singapura: suspeitas de surto de doenças infeciosas são investigadas ao abrigo da Lei de Doenças Infeciosas (Infectious Diseases Act)
  • Harmonização da ASEAN: Não existe um padrão unificado de notificação de infeções na body art; cada Estado-Membro aplica a sua própria legislação sobre doenças transmissíveis

Nota do Patrick

"Já vi uma infeção de piercing de cartilagem que foi desvalorizada como 'apenas irritada' durante dez dias. A cliente perdeu metade da sua hélice, não devido à infeção em si, mas ao atraso no tratamento. A Pseudomonas não espera. A regra das 72 horas é a melhor ferramenta de diagnóstico que um piercer tem: se parecer pior no dia 4 do que no dia 2, está infetado. Encaminhe. Não adivinhe. Não recomende um creme. Não remova a joia. Pegue no telefone e faça a marcação por eles. Essa única chamada telefónica é a diferença entre um ciclo de antibióticos orais e um desbridamento cirúrgico. O nosso Assistente de Triagem de Reações em `/tools/` percorre estas perguntas passo a passo. Utilize-o. E leia os nossos artigos de Infeção e Cuidados Pós-Procedimento em `/blog/?category=Infection%20%26%20Aftercare`."

🖋️

Fundador e Especialista em Piercing

Poli International

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Perguntas Frequentes

▸Por que razão é essencial que os profissionais de body art dominem a microbiologia clínica?
O conhecimento de microbiologia clínica permite aos profissionais distinguir a cicatrização normal de infeções graves. Isto é crítico porque as complicações pós-procedimento variam desde uma celulite local ligeira até uma sépsis potencialmente fatal. Reconhecer os sinais precoces através desta perspetiva clínica permite um encaminhamento médico atempado, evitando que infeções menores se transformem em emergências cirúrgicas e garantindo que a saúde e a segurança de cada cliente sejam rigorosamente mantidas.
▸Que limiares quantitativos específicos definem a fronteira entre a cicatrização normal e a infeção?
Os profissionais devem monitorizar a janela inflamatória na qual o eritema e o edema atingem o pico às 24-48 horas e se resolvem em 72 horas. Note que as taxas de colonização por S. aureus são de 20-30 % na população geral. Se um cliente apresentar um limiar de febre de >38,0 °C, isto indica envolvimento sistémico. Quaisquer sintomas que persistam ou se agravem além das 72 horas requerem intervenção clínica.
▸Como deve um estúdio fazer a triagem sistemática de um cliente que relata uma potencial infeção?
Siga o protocolo perguntando: quando foi o procedimento, quais são os sintomas e sente-se indisposto? Se existir uma febre >38 °C ou vermelhidão a espalhar-se rapidamente, encaminhe imediatamente para os serviços de emergência. Caso contrário, documente todos os achados com fotografias e uma cronologia registada. Esta abordagem sistemática garante o reconhecimento profissional de patologias, protegendo simultaneamente o estúdio e o cliente.
▸Que má gestão específica conduz à necrose da cartilagem e como é evitado este desfecho?
Nunca desvalorize a dor na cartilagem como cicatrização normal. A Pseudomonas aeruginosa surge geralmente de dias a algumas semanas após o piercing. Se não for tratada, progride para necrose da cartilagem e deformidade permanente de orelha em couve-flor. Para evitar isto, os profissionais devem reconhecer precocemente a perda do contorno normal da cartilagem e encaminhar para antibioterapia sistémica, uma vez que os tratamentos tópicos são completamente inadequados para a pericondrite.
▸Por que razão a remoção da joia e os cremes antibióticos tópicos estão contraindicados para infeções instaladas?
Remover a joia de um local infetado permite que os orifícios de entrada e saída se fechem, aprisionando a infeção dentro de uma bolsa subcutânea. Isto frequentemente exige drenagem cirúrgica. Adicionalmente, nunca recomende cremes antibióticos tópicos de venda livre. Estes cremes não tratam uma infeção em disseminação ou profunda e dão um falso e perigoso sentimento de tratamento eficaz.
▸Quais são as obrigações regulamentares de notificação de infeções para os estúdios de body art?
No Reino Unido, infeções isoladas não são de notificação obrigatória, mas suspeitas de surtos de casos associados devem ser notificadas à equipa local de proteção da saúde. Nos EUA, a OSHA exige que os empregadores documentem incidentes de exposição. Em qualquer lugar, dois ou mais clientes com nódulos tardios após a mesma tinta ou estúdio devem ser notificados à saúde pública. Estas obrigações de notificação são críticas para a vigilância de saúde pública, conformidade legal e identificação de fontes de água ou tinta contaminadas.

Especificações Técnicas

ParâmetroNorma / Valor
Janela inflamatória de cicatrização normalPico às 24-48 h; resolução até às 72 h, persistência além das 72 h = sinal de infeção
Taxa de portadores nasais de S. aureus20-30 % da população geral
Prevalência comunitária de MRSATaxa de portadores de cerca de 1-3 % na maioria dos países desenvolvidos; cerca de metade dos abcessos cutâneos comunitários em alguns contextos nos EUA
Início de pericondrite por PseudomonasDias a algumas semanas pós-procedimento
Latência da infeção por NTM2-8 semanas pós-procedimento, a pista de diagnóstico fundamental
Limiar de febre para envolvimento sistémico>38,0 °C, encaminhamento médico imediato
Desfecho da pericondriteApenas antibióticos (precoce): sem deformidade; desbridamento necessário: deformidade residual em todos os casos (série de 61)
Risco de orelha em couve-florAumenta a cada dia que o tratamento é atrasado
Complicações sistémicasRaras; choque séptico, endocardite e fascite necrotizante notificados após a tatuagem
Duração do tratamento de NTM3-6 meses de antibioterapia de combinação
Sinais de encaminhamento de emergênciaFebre >38 °C, calafrios, linfangite em estrias, eritema em expansão >1 cm/hora
Quando notificar um agrupamento≥2 casos associados: notificar a saúde pública
Cremes antibióticos de venda livreSem papel numa infeção profunda ou em disseminação
Início típico de infeção por S. aureus24-72 horas pós-procedimento
Risco de falha dos beta-lactâmicosMaior onde o MRSA comunitário é comum; a cultura orienta o tratamento

Referências

  • [1]Tong SY, Davis JS, Eichenberger E, Holland TL, Fowler VG. Staphylococcus aureus infections: epidemiology, pathophysiology, clinical manifestations, and management. Clin Microbiol Rev. 2015 Jul;28(3):603-61. PMID: 26016486.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26016486/
  • [2]David MZ, Daum RS. Community-associated methicillin-resistant Staphylococcus aureus: epidemiology and clinical consequences of an emerging epidemic. Clin Microbiol Rev. 2010 Jul;23(3):616-87. PMID: 20610826.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20610826/
  • [3]Prasad HK, Sreedharan S, Prasad HS, Meyyappan MH, Harsha KS. Perichondritis of the auricle and its management. J Laryngol Otol. 2007 Jun;121(6):530-4. PMID: 17319983.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17319983/
  • [4]Kennedy BS, Bedard B, Younge M, et al. Outbreak of Mycobacterium chelonae infection associated with tattoo ink. N Engl J Med. 2012 Sep 13;367(11):1020-4. PMID: 22913660.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22913660/
  • [5]Griffith DE, Aksamit T, Brown-Elliott BA, et al. An official ATS/IDSA statement: diagnosis, treatment, and prevention of nontuberculous mycobacterial diseases. Am J Respir Crit Care Med. 2007 Feb 15;175(4):367-416. PMID: 17277290.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17277290/
  • [6]CDC. Tattoo-associated nontuberculous mycobacterial skin infections, multiple states, 2011-2012. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2012 Aug 24;61(33):653-6. PMID: 22914227.
  • [7]Dieckmann R, Boone I, Brockmann SO, et al. The risk of bacterial infection after tattooing. Dtsch Arztebl Int. 2016 Oct 7;113(40):665-671. PMID: 27788747.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27788747/
  • [8]Kluger N. Cutaneous infections related to permanent tattooing. Curr Probl Dermatol. 2015;48:136-41. PMID: 25833636.
  • [9]Serup J, Carlsen KH, Sepehri M. Tattoo complaints and complications: diagnosis and clinical spectrum. Curr Probl Dermatol. 2015;48:48-60. PMID: 25833625.
  • [10]OSHA Bloodborne Pathogens Standard. 29 CFR 1910.1030.https://www.osha.gov/laws-regs/regulations/standardnumber/1910/1910.1030
  • [11]ECDC. Surveillance of communicable diseases in the European Union. European Centre for Disease Prevention and Control.https://www.ecdc.europa.eu/en/surveillance-and-disease-data
  • [12]CDC. Guideline for Disinfection and Sterilization in Healthcare Facilities, 2008 (updated 2019).https://www.cdc.gov/infection-control/hcp/disinfection-sterilization/
  • [13]WHO. Guidelines on Hand Hygiene in Health Care. World Health Organization, 2009.https://www.who.int/publications/i/item/9789241597906
  • [14]Singer AJ, Talan DA. Management of skin abscesses in the era of methicillin-resistant Staphylococcus aureus. N Engl J Med. 2014 Mar 13;370(11):1039-47. PMID: 24620867.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24620867/
  • [15]Stevens DL, Bisno AL, Chambers HF, et al. Practice guidelines for the diagnosis and management of skin and soft tissue infections: 2014 update by IDSA. Clin Infect Dis. 2014 Jul 15;59(2):e10-52. PMID: 24973422.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24973422/
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